在临床治疗中,手足皮肤反应(HFSR)通常发生于患者接受瑞戈非尼治疗的早期,即用药后的2至4周内,此后HFSR发生率会逐渐下降。HFSR和药物疗效密切相关,RESORCE研究结果表明,服用瑞戈非尼后出现HFSR的患者,总生存期(OS)较没有出现HFSR的患者更长(图1)。因此HFSR的全程管理尤为重要,主要遵循原则为告知、指导、预防和监测(图2)。 图1、有\无HFSR患者中位OS曲线图 图2、全程管理的遵循原则 手足皮肤反应——分级管理策略 目前预防HFSR的方法主要包括控制胼胝、使用手套和鞋垫以及防止对足底和手掌的压迫等。其次在接受瑞戈非尼治疗后8周左右需要密切监测HFSR的发生情况。若在监测过程中出现了HFSR,应当根据病情严重程度来决定治疗方案(图3)。轻度(第一级)HFSR的治疗主要包括角质层分离剂(如水杨酸)和保湿霜。对于中度(第二级)HFSR的治疗,不仅需要药物局部涂抹,还需调整瑞戈非尼的剂量。不良反应第一次发生时减少1片剂量,即40 mg,若未好转则中断治疗至少7天,直至毒性降至0-1级。第2次或第3次发生时直接中断治疗,直至毒性级别降至0-1级,第4次发生则需永久停药。重度(第三级)HFSR第一次或第二次发生时应直接中断治疗,直至毒性级别降低至0-1级,第三次发生则需永久性停止治疗。以上在毒性降至0-1级恢复治疗时都需减少1片的剂量,即40 mg,经医生评估后方可重新增加剂量。只有通过正视HFSR的发生、合理地预防和监测,才能最大程度让患者获益。 图3、瑞戈非尼剂量调整策略